一、乳腺癌危险因素-激素
二、内分泌治疗的作用方式
三、常用的内分泌治疗药物
四、内分泌治疗的优点
1、疗效明确,应用方便。
2、与化疗相比毒副反应显著减轻,生活质量提高。
3、无需住院,花费相对便宜。
4、容易耐受,可以长期用药,保持良好的疗效。
五、内分泌治疗的适用人群
激素受体阳性的乳腺癌患者
ER(+) PR(+)
ER(+) PR(-)
ER(-) PR(+)
六、关于三苯氧胺
该药为雌激素受体拮抗剂的代表药物,对绝经前后患者均有效。对雌激素受体阳性的乳腺癌患者,辅助三苯氧胺治疗可使年复发率降低39%,年死亡率降低31%。口服三苯氧胺 5年能显著提高10年无病生存率(DFS)和总生存期。
七、三苯氧胺如何发挥作用?
三苯氧胺是一种抗雌激素药物:
1、通过竞争性阻断雌激素与肿瘤细胞结合,使肿瘤细胞缺少雌激素支持,延缓或阻止肿瘤的生长
2、三苯氧胺有类雌激素作用,这些作用既有有利(如维持骨骼强度),也有害(子宫内膜增厚,脂肪肝等)
八、三苯氧胺的潜在副作用
1、药物的副作用因人而异,因此不可能预测副作用是否会发生以及严重程度
2、所有的内分泌治疗都能干扰雌激素的产生和摄取,从而产生与绝经期相同的反应,如潮热、阴道干燥、恶心等
3、三苯氧胺可引起一些更严重的副作用,如:
增加发生子宫内膜癌的危险性
增加发生血栓的危险,包括深静脉血栓形成和卒中的危险
九、芳香化酶抑制剂
是目前乳癌内分泌治疗研究最活跃的部分,绝经后妇女,卵巢功能衰退,体内雌激素主要来源于肾上腺产生的雄激素。而肾上腺的雄激素只有通过周围组织,例如脂肪、肝脏、肌肉、毛囊中的芳香化酶,甚至乳癌组织中的芳香化酶,才能转化为雌激素。
而芳香化酶抑制剂这一大类的药物,可以与芳香化酶结合,使它失去酶的活性,使雄激素再也无法转化为雌激素,切断老年妇女雌激素的来源,起到治疗作用。
十、芳香化酶抑制剂(AI)用法
A.术后阿那曲唑5年或来曲唑5年;
B.三苯氧胺2-3年后,再序贯使用2-3年依西美坦或阿那曲唑。
C.三苯氧胺5年后,后续强化使用来曲唑5年或依西美坦5年。
D.各种原因不能承受AI治疗者,仍可应用三苯氧胺 5年。
十一、常用的芳香化酶抑制剂
第一代:氨鲁米特(Aminoglutethimide, AG)
第二代:福美司坦(Formestane)
第三代:阿那曲唑(Anastrozole)
来曲唑(Letrozole)
依西美坦(Exemestan)
第三代芳香化酶抑制剂的特点: 副作用小
选择性高
使用方便
疗效明确
十二、绝经前乳腺癌患者辅助内分泌治疗方案及注意事项
1、三苯氧胺可向绝经前ER和/或PR阳性患者推荐。三苯氧胺 20mg/日,×5年为最佳持续时间。对接受化疗及三苯氧胺的患者,应当先进行化疗,后应用三苯氧胺。
2、戈舍瑞林(诺雷德)+阿那曲唑推荐用于绝经前ER阳性患者。
戈舍瑞林(诺雷德)可导致闭经,但停药后月经可恢复。
芳香化酶抑制剂(AI)可向绝经后ER和/或PR阳性患者推荐,尤其具备以下因素者:
A.高度复发风险患者;
B.Her-2过度表达;
C.对三苯氧胺有禁忌,或用三苯氧胺期间出现中、重度不良反应;
D.三苯氧胺 20mg×5年后的高度风险者。
十三、芳香化酶抑制剂较三苯氧胺有哪些优势?-疗效
1、三苯氧胺被认为是标准内分泌治疗至少有25年的历史
2、手术后三苯氧胺治疗五年能使乳腺癌复发危险性降低一半
3、最近的临床试验显示,芳香化酶抑制剂在治疗早期和晚期乳腺癌方面比三苯氧胺更有效
4、目前所有的三种芳香化酶抑制剂(阿那曲唑、依西美坦和来曲唑)都有证据支持能够在不同的情况下替代三苯氧胺
上述药物哪个更好?
迄今尚无对比研究资料
十四、芳香化酶抑制剂比三苯氧胺有哪些优势?-耐受性
1、芳香化酶抑制剂与三苯氧胺的作用机制不同,因此产生的严重副作用也较少
2、不同的芳香化酶抑制剂有不同的化学结构,因此其副作用特点也可能不同
3、与三苯氧胺相比,芳香化酶抑制剂骨骼系统的副作用可能较多,但可给予高危人群增加骨骼强度的药物来预防
十五、药物性卵巢去势
戈舍瑞林(诺雷德)是一种合成的强效十肽促性腺激素释放激素(GRH)类似物。是一种卵巢功能抑制药物,戈舍瑞林(诺雷德)+阿那曲唑推荐用于绝经前ER阳性患者。
戈舍瑞林(诺雷德)可导致闭经,但停药后月经可恢复。它可以代替卵巢切除术,治疗绝经前复发转移乳腺癌。
药物去势,目前推荐的治疗时间2~3年。